作者：北京卓康杏林科技有限公司高血压是威胁全球心血管健康的“头号杀手”，也是导致人们过早死亡的关键原因之一。目前临床上可用的降压药物已有十多种，但《柳叶刀》2021年发布的数据却揭示了一个残酷的现实：即...

作者：北京卓康杏林科技有限公司

高血压是威胁全球心血管健康的“头号杀手”，也是导致人们过早死亡的关键原因之一。目前临床上可用的降压药物已有十多种，但《柳叶刀》2021年发布的数据却揭示了一个残酷的现实：即便在接受正规治疗的患者中，也只有大约1/5的人能实现血压的充分控制。

药物依从性差、部分人群对传统疗法不敏感等问题，一直困扰着高血压的治疗。不过，医学界的探索从未停止。《Circulation》最新的综述文章指出，多种新型治疗方案已在临床试验中展现出长效降压和保护心肾功能的潜力，为高血压患者带来了新的希望。

四大创新疗法，精准攻克高血压难题

1. 醛固酮靶向治疗：从“抑制作用”到“阻断生成”

醛固酮分泌失调是引发高血压的重要原因之一。虽然醛固酮受体拮抗剂早已被纳入治疗指南，但副作用问题限制了它的广泛应用：甾体类药物容易引发高钾血症，非甾体类药物的疗效则不稳定。

为了突破这一局限，研究者将目光投向了醛固酮合成酶抑制剂。这类药物从源头上减少醛固酮的生成，有望避免受体拮抗剂带来的副作用。目前，两款候选药物的进展备受关注：Lorundrostat的Target-HTN试验已取得初步数据，关键临床试验结果将在2025年公布；Baxdrostat在2025年欧洲心脏病学会大会上公布的数据显示，对于服用两种及以上药物仍无法控制血压的患者，接受12周治疗后，40%的人血压达标，而安慰剂组仅有20%。该药物每日1-2mg的剂量，就能让收缩压降低9-10mmHg，且副作用主要是轻度电解质紊乱。阿斯利康计划在2025年底提交上市申请，这有望成为近几十年来首个新型降压疗法。

2. RNA疗法：破解传统药物的“逃逸”难题

血管紧张素原是调节血压的核心系统——肾素-血管紧张素-醛固酮系统的上游关键物质。传统的ACEI、ARB类药物长期使用后，容易出现“RAS逃逸”现象，导致疗效下降。

而采用GalNAc偶联的siRNA疗法，能够从基因层面抑制血管紧张素原的合成，从而实现长效稳定控压。其中，Zilebesiran的临床数据十分亮眼：I期试验显示，单次皮下注射200mg及以上剂量，第8周时收缩压下降超过10mmHg，800mg剂量组在24周内平均降低收缩压22.5mmHg；II期KARDIA-1试验证实，每半年注射一次，不同剂量都能让动态收缩压降低14.1-16.7mmHg；KARDIA-2试验则发现，在现有治疗方案基础上联合使用Zilebesiran，3个月内还能额外降低血压4.0-12.1mmHg。目前，KARDIA-3试验正在评估该药物对高危合并慢性肾病患者的疗效。

3. GLP-1/GIP受体激动剂：肥胖高血压患者的新选择

高血压和肥胖关系密切，约25%-75%的高血压患者都伴有肥胖问题。GLP-1受体激动剂及GLP-1/GIP双激动剂，不仅能有效减重，还能改善心血管代谢，成为这类高血压患者的潜在治疗方案。

替尔泊肽的SURMOUNT-1试验亚组分析显示，对于基线收缩压≥125mmHg的患者，每周注射10mg替尔泊肽，可使收缩压降低超过10mmHg，实现“减重”和“降压”的双重效果。

4. NPR1受体激动剂：调节血管张力的新路径

利钠肽通过激活NPR1受体，可以调节血管张力，同时发挥降压、利钠和利尿的作用。目前，两款针对这一靶点的在研药物已进入临床阶段：XXB750是皮下给药的NPR1激动剂，已完成2期剂量探索试验；REGN5381是靶向NPR1的单克隆抗体，早期试验已观察到明显的血流动力学效应，能够降低静脉压，其利尿和利钠作用还在进一步优化中。

诺和德美：为高血压创新药研发保驾护航

在高血压治疗领域不断突破的背后，离不开临床研究的严谨验证。在备受关注的高血压改良新药NHKC-1的研发中，北京诺和德美医药技术有限公司作为核心临床CRO合作伙伴，凭借全流程服务能力和专业积淀，为项目高效推进提供了有力支持。

NHKC-1的研发精准聚焦临床痛点：针对血压达标率低、患者依从性差、药物逃逸、难治性高血压等问题，通过剂型与机制优化，全面提升药物的疗效、安全性和患者依从性。项目启动之初，诺和德美就与研发团队深度协作，基于对高血压临床研究的深刻理解，结合自身数据积累，提供临床需求分析和研究设计建议，确保研发方向贴合临床实际。

在项目执行过程中，诺和德美展现了精细化的CRO运营能力：在方案设计环节，依据最新指南制定科学严谨的试验方案，创新引入24小时动态血压监测，重点关注清晨血压高峰这一心血管事件高发时段，并纳入合并多种基础疾病、对传统药物不耐受的亚组人群，确保研究结果的临床价值；在项目执行环节，依托全国临床研究网络筛选优质研究中心，针对患者依从性低、脱落率高的问题制定个性化管理策略，采用先进的临床数据系统实现数据实时录入、核查与溯源，通过专业统计团队及时提供阶段性数据反馈，支持研发策略动态调整；在风险管控环节，项目启动前就系统分析同类药物不良反应数据，制定针对性防控预案，试验过程中建立实时不良事件监测与报告机制，全程保障用药安全。

作为专注临床研究的CRO企业，诺和德美已累计服务数十项高血压及心血管领域新药项目，覆盖从Ⅰ期到Ⅳ期的全阶段试验，核心团队成员均拥有十年以上高血压临床研究经验，能够精准把握研发关键节点与技术难点，为药企提供定制化解决方案。

未来，北京诺和德美将继续深耕高血压及心血管疾病临床研究领域，不断升级技术与服务能力，助力更多创新新药突破临床瓶颈、加速走向市场，与创新药企携手，共筑全民心血管健康的坚实防线。